10 年前
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晴朗的一天，一枚硕大的陨石从天而降，坠落在日本福冈县大野市。陨石带来的恐慌远不止于此，此后不久，一种俗称“冷血病”的神秘绝症悄然蔓延，甚至连高高在上的美国总统也患病身亡。一时间，陨石是冷血病根源的传闻甚嚣尘上，世人无比恐慌。而在空间站上，宇宙红十字联盟特别调查官热血人面犬接受了调查真相的重任。九个月后，某间音像店内，电影学院毕业的少女小津爱憧憬美好的未来，可是死宅店长却各种古怪创意不断，让她疲惫不堪。这一天，店长患上冷血病，对小爱恶言恶口，关键时刻热血人面犬出现，解除了小爱的危机。
但是绝症继续蔓延，人类灭亡在即……。理查（彼得·萨斯加德 Peter Sarsgaard 饰）是一位富有的电脑工程师，整日和电脑与网络打交道的生活让逐渐减弱了他和人相处的能力，在一次又一次的郁闷和空虚中，他决定改变自己的生活。在一间名为“潘多拉之匣”的俱乐部里，理查邂逅了美艳又性感的脱衣舞娘弗洛伦斯（莫莉·帕克 Molly Parker 饰），财大气粗的理查随即出价一万美元，要求弗洛伦斯与他共度三个夜晚。 弗洛伦斯本是一家乐团的鼓手，无奈囊中羞涩，只得干起了跳脱衣舞的副业。心高气傲的她对于理查的无理十分不满，却又无法抗拒丰厚的报酬，她随即提出了诸多苛刻的条件。在讨价还价之间，本来只是单纯的买卖关系的两人之间，产生了更深层次的感情。。东京都内发生了三起杀人事件。警方从所有案发现场都遗留有的无法解释的数列推断出这是一系列带有预告信息的连环杀人案，并就此展开了侦查。警视厅搜查一课的精英刑警新田浩介破译出该数字预示着下一次作案的场所，他由此推测东京柯尔特西亚酒店将会成为第4起命案现场。然而凶手是谁却毫无线索。警方因此决定潜入东京柯尔特西亚进行调查，新田则要扮作前台人员追查凶手。受命指导他的是东京柯尔特西亚的优秀前台员工山岸尚美。
面对接连出现的来历不明的住客，作为刑警的新田“以逮捕犯人为第一要务”，试图剥下来客的“假面”，而作为酒店工作人员的尚美则从“以确保客人的安全为第一要务”的原则出发，希望保护来客的“假面”，两人势如水火。新田和尚美因为彼此的立场差异数次发生冲突，然而随着潜伏调查的推进，他们逐渐理解了彼此作为专业人士的价值观，两人之间开始萌生出不可思议的信赖关系。
在这个过程中，案情迅速发展。警方和酒店都被逼入窘境无路可退。。
