23 年前
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18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。
在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。。“五百龙首向三皇，深渊洞开鬼索收。”一个意外获得的龙首像，一本明朝流传下来的《锁龙井纪要》，揭开了埋藏几个世纪的明朝巨奸魏忠贤宝藏之谜。清末民初的秦淮河畔，齐小白与陈八尺、王教授、曹欣欣等人偶然发现天大秘密，却因此受到牵连，遭到黑帮女首领段茜澜的疯狂报复。各方势力伺机而动，墓道机关危机重重，五百龙首前风云际会，地宫宝藏里搏命相争，当布局了10年的密谋曝光，所有人最终发现谜底只是一场空，呈现在他们面前的只有地宫陷落后一望无际的深渊。。
