25 年前
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一代医神方尘选择在蜚声中外之际归隐都市，因偶然间救了济世堂堂主沈川而成了一名药馆的小学徒。他在济世堂兢兢业业，却遭到大师姐夏诗涵的处处针对。。王小南是个一心想发财的泼辣女孩。小南和男朋友钱方开的私人侦探事务所“南方调查公司”，专门从事替人调查婚外恋、偷拍竞争对手隐私业务，尽管自娱为“半边天的喉舌、武器”，但生意并不是很好，负责偷拍的钱方甚至还得担些风险，以免在人发现的时候招来一顿暴揍。
一天，事务所来了个特殊的顾客，一个名叫林茹的单身母亲找到王小南，要求小南帮助寻找她上小学四年级、最近迷恋上网吧的儿子陈思航。小南原本不想接这个业务，但“女人没有不帮女人的仗义想法”迅速改变了小南的主意，小南开出了每次二百块钱的价格，开始了无异于“大海捞针”的寻找。
在找陈思航的过程中，完全不按牌理出牌的小南一次次和陈思航斗智斗勇，弄出了很多的趣事。每次在网吧里找到陈思航，看着陈思航、以及和陈思航一般年龄的小孩子迷恋于网络游戏时的专注神情，王小南开始思索。思索中，王小南的经营思路大开，同时也在接过得来全不费工夫的钞票时，隐隐感到心灵被某种东西灼伤。
王小南注册的“南方少儿文化传播有限公司”生意红火，钱方一次次在网络游戏“魔兽”中轻而易举地找到网名为“天下无双”的陈思航。生意越做越大，找上门的家长越来越多，王小南的钞票越赚越容易，王小南就琢磨着开设一个叫“迷路的天使”的网站，梦想着将寻找孩子的业务“连锁”到更多的城市。
王小南最后一次替林茹找到陈思航，发现陈思航错怪了妈妈，林茹风光的背后也有暗自垂泪的时候。看到这一切，王小南决定解开陈思航和妈妈林茹之间的疙瘩。当王小南在午夜的街头找到离家出走的陈思航、将受伤的陈思航送进医院后，王小南用自己类似陈思航的童年经历，解开陈思航心中的疙瘩，让陈思航懂得妈妈的不易。
陈思航回到妈妈的身边，王小南的网站因违法经营被工商部门取缔，钱方去寻找自己做摄影师的梦想，王小南开了一家做梦都想开的蛋糕房。然而，王小南关注“迷失的天使”的使命并没有结束。在王小南的提议下，社区组织大爷大妈走上街头，成立稽查小组，把一个个迷恋于网吧的孩子堵在网吧的门外。。
