22 年前
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一名业余司机运送三个精神病人转院，谁料途中司机肚疼难忍跑去上厕所，趁司机上厕所的功夫三个病人逃跑。司机怕丢了饭碗不敢上报，正当司机一筹莫展的时候，喝多的经融骗子吴老板带着唯利是图的刘秘书和钻法律空子李律师，误以为精神病院的车是来接待他们去洗浴中心的车，耍酒疯强行上车。司机将计就计把三人拉到新的精神病院交差，三人在精神病院被误认成病人一筹莫展的时候，又遇到之前被自己骗的走投无路躲进精神病院的债主包不齐。几人在精神病院一边纠缠一边寻找出院的办法，与医生和各种奇葩的病人，发生一系例荒诞搞笑又引人深思的趣事，几人的内心与性格也开始慢慢发生改变。。吕柔（容祖儿 饰）在度假村开设了一间宠物店，继而认识了经营烧烤场的黄兴贵（刘青云 饰）。阿贵脸上有一道奇怪的胎记，口上说不介意，但其实一直耿耿于怀因为这块胎记令自己失去了很多恋爱的机会，更令别人觉得他是坏人。小柔一直寻觅初恋情人阿Tim，阿贵积极相助。几经辛苦小柔找到了阿Tim，可是此时阿Tim已经有了女朋友，伤心不已的小柔一蹶不振，无心工作。幸好阿贵不断鼓励小柔，让她寄情于工作，期间二人情愫渐生。
Tim受到了女友的背叛，小柔好心安慰，却让阿贵以为二人旧情复燃。刚好小柔受到了外国一间大学录取修读动物心理学，Tim也决定到外国散心。小柔离开之际，一直盼望能见上阿贵一面……。《十二楼》题材是完全新加坡化的。故事聚焦于城市里最普通不过的几户家庭，他们的生活点滴、辛酸滋味构成了影片主体。事件非常凌乱，基本总结不出什么情节，以生活在下层的民众日常生活为核心，力图恢复生活原貌，表达了导演对于这个表面看来规规矩矩的花园国家的反思与讽刺，展现出新加坡浮世绘。影片内容涉及新加坡社会一些尖锐问题，如无聊失落、贫富不均等等。。