12 年前
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喜庆的音乐里，严家的老夫妻二人正在为过中秋节抢购月饼，大儿子严志国在广州正准备带妻子李芸，女儿和儿子回山东老家过节。因为公务，严志国没能赶回家里过节。严母为不能聚齐的家人，而情绪低落。此时恰巧得知好姐妹蔡婆婆患肾病，没多久就辞世的消息。自己也感到身体不适，被老朋友鲁大夫劝说到市医院检查身体……。夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。
丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊，两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？。
