5 年前
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在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。。远离喧嚣的濑户内海，由于人口稀少和地处偏远等缘故，许多岛屿上没有任何医疗机构，当地人一旦患有疾病也得不到及时治疗。为了扭转这一局面，流动于各个小岛、为岛民们看病问诊的巡回诊疗船应运而生。经过长达半年的募集，诊疗船“海诊丸”终于迎来了青年医师濑崎航太（松田翔太 饰）。濑崎活泼轻浮，见到美女浑身发软，其言行令曾经当过不良少女的护士户神真子（武井咲 饰）极其反感。而他那不经意间流露出的医术和准确判断力，又让海诊丸的各位暗生倾佩。
船儿一路航行，每到一处小岛，航太总能第一时间锁定当地最漂亮的女子。对他来说，最好的归宿就是与美女成家，结束海诊丸的漂流生活。遗憾而搞笑的是，他的美梦似乎永远无法实现……。