7 年前
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在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。19世纪80年代，美国帝国主义四出扩张，对殖民地进行疯狂的洗掠。一时间，殖民地人民纷纷建立起了反抗军，对抗美帝国主义。墨西哥当时也是美帝的殖民地，萨拉（萨尔玛•海耶克 Salma Hayek 饰）是当地一位银行家的女儿，虽然自小就被精心培养成标准的“欧洲淑女”。但萨拉却是一身豪气侠胆，被美帝夺取了家里的财产后，萨拉开始了武装抢劫美帝的银行之旅。
玛丽亚（佩内洛普•克鲁兹 Penélope Cruz 饰）是当地一户农户的女儿，因父亲被美兵殴打伤重，点燃了她对美帝的仇恨之火，玛丽亚也开始抢劫美帝的银行。
两个女孩在一次抢劫银行时偶遇了，从此她们结束了单打独斗，联合起来共同对付美帝。。新一季Will Pascoe会代表Samantha Corbin-Miller担任制片，同时新增两名演员Geoff Bell及Josette Simon。 Geoff Bell饰演国际犯罪组织的专业「清道夫」Colin Dawkins﹑Josette Simon饰演MI5和MI6的特工Rowena Kincade，FBI匡提科的前教官，他多年前看中了女主Emily Byrne（Stana Katic饰）的潜力，但无法确定她是敌是友。。
