23 年前
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深夜，模特苗青红在艺专的一间画室里被杀害，惊动了另一间画室正在临摹《诅咒之眼》的陈天华教授。警局派来李探长和若男调查这起案件。同为艺专教授的张澜提起苗青红原来是青楼的头牌，陈天华欣赏她的艺术才华，破例让她进入艺专。这些谈话引起了若男对陈天华的怀疑。
案件还没有告破，张澜又在家中神秘死去，一时间，校园里人心惶惶。就在这时，凶手通过纸条向若男发起挑衅。若男判断凶手会再有行动，赶紧组织学生集中到大礼堂，可是，学生们满心怨烦，最后都跑了出去。
凶案果然又发生了，凶手在食堂里投毒，五名学生中毒昏倒，经过全力抢救，只有一名叫何丹的学生还在昏迷。这时，大家发现，接连死去的人名字里都有颜色：苗青红（红）、张澜（蓝）……这让大家想起了《诅咒之眼》。据说艺专所在地原来是一座王府，当年王爷请来的画师与格格有一段不伦之恋，画师被王爷扎瞎双眼前，以红、黑、紫、蓝、白、黄六种纯色组成一只眼睛，命名"诅咒之眼"，传说此画会引发血案。。迈克（库尔特•拉塞尔饰）是一个经常与死神打交道的特技演员，久经刺激之后，他俨然成为一个变态杀人狂。一天，他穿上行头，照样开着那印有骷髅图案的汽车上路寻找猎物。在午夜酒吧，他接近了一些年轻女人（罗莎里奥•道森、范妮莎•费丽托、乔丹•莱德、罗丝•麦高恩等饰）。在喋喋不休的她们离开酒吧后，迈克展开了行动，那辆诡异的汽车，便是他的致命凶器。
一段时间后，李（玛丽•伊丽莎白•文斯蒂德饰）和她的朋友们（佐伊•贝尔等饰）结伴开车兜风，一路上有完没完地闲聊。此时脸上有疤，目露凶光的迈克又在暗处盯上了她们并一路跟踪，他还能继续可怕的疯狂杀戮吗？。春夏交替过去，来到了秋天。吉野千明（小泉今日子饰）的工作遇到了问题，制作的电视剧收视率一路走低，上司下了最后通牒，让千明制作其很不擅长的悬疑剧。而邻居长仓和平（中井贵一饰）也被自己的后辈上司指派了颇为艰巨的任务——请知名作家向坂绿子作为镰仓的申遗形象大使。出乎意料的是，绿子老师答应了和平的请求，但条件是与其发生关系。和平为此烦恼不已，不知该如何抉择。而长仓一家的其它人，典子（饭岛直子饰）、真平（坂口宪二饰）、万里子（内田有纪饰）也在各自烦恼或开心着，或家庭，或爱情，或工作。 没有不会寂寞的大人，越是成长，受得伤越多。人生到了四、五十岁，成了别人口中“老朽”的人，坚持着一些在别人看来无需坚持的原则，但同样的，也成为了所珍惜的人眼中“帅气”的人。46岁的千明，51岁的和平，他们的故事仍在继续。。