12 年前
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故事发生在一个电脑科技极为发达的年代，一名科学家发明了一个杀人程序协助警方办案，其中集结了数百名连环杀手的资料和他们的作案手法。这个程序是如此的邪恶，最后不仅生成了个人意志，更拥有了人类的外表和可以随时修复任意损伤的特殊能力，它从禁锢中逃脱了出来，在世间作恶。
为了捕捉这位邪恶的“凶手”，警方设计了一个追踪仪器，罪犯帕克（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）被选中成为了仪器的试验品。帕克曾经亦是一名警察，却因为动用私刑杀死了让他家破人亡的杀手而被免除了职务打入大牢。而让帕克感到在意的是，在杀人程序中，亦有当年杀害他家人的那名杀手的存在。。传说用耶稣在最后的晚餐中用到的圣杯喝水，便能长生不老。在一次掘金活动中，记载圣杯的碑石被发现，圣杯存在的可能吸引着大批的疯狂的人展开寻找。印第安纳琼斯博士也是他们中的一员，甚至连他的父亲老琼斯也陷入其中——但他给琼斯留下圣杯的笔记后便不知所踪。
踏上威尼斯的土地，琼斯和事先约好的史奈达博士会面，他们在图书馆里凭线索找到圣盾后，却开始遭到莫名的来自十字剑兄弟的追杀。
一番波折后，琼斯终于找到了老琼斯，同时，史奈达的纳粹身份暴露，笔记被抢走。圣杯随时都有可能落入纳粹的手中。
于是，琼斯父子俩开始联袂上演拯救圣杯的精彩大戏！。致命病毒肆虐全球，引发末日危机。疫情爆发一年后，一名幸存的男孩找到台破旧的机器人，两人携手展开了一趟冒险旅途，要寻找神秘的57区。。
