21 年前
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女汉子张慧（周迅饰）从大学时期起就暗恋同学蠢萌宅男龚志强（黄晓明饰），可惜龚志强一直都把她当哥们儿，而且还坚持在事业有成之前保持单身，张慧只好就默默等待着。一次出差，志强邂逅了台湾软妹蓓蓓（隋棠饰），在蓓蓓的撒娇攻势下志强缴械投降，两人瞬间爱的天雷勾地火。张慧得知情况后大受打击，好在闺蜜——号称上海撒娇女王的阮美（谢依霖饰）出手相救，还找来了长江以南最强撒娇天团相助，誓要教张慧训练为撒娇达人，夺回真爱。一场腥风血雨的男神争夺战势在必行，究竟鹿死谁手？
本片改编自罗曼夫的畅销情感书籍《会撒娇的女人最好命》。。本剧讲述了失去丈夫的苏小艾和“被冤枉”薛礼强之间的哀怨情仇。通过故事的情节展开，苏小艾明白了薛礼强并非害丈夫的对象，而对薛礼强不断的“补偿”感到内疚而爱上对方，但是却遭受薛孩子的反对。最终苏小艾通过自己的爱心感动了孩子，赢得了迟到的一声“妈妈”。而薛礼强的妹妹却利用自己的美貌占有了富豪的家庭，最终却乐极生悲，失去一切。。李楚荞（邵美琪 饰）曾是多年前一桩变态杀人案的幸存者，却也失去了左臂。面对突变楚荞心如死灰，可在邂逅了魔术师章世言（陈豪 饰）以后，一切开始好转，她再次恢复生活的信念二人也顺其自然的成为情侣。另一边，靳兆楠（郑少秋 饰）是城中知名的话剧演员，却因为多年前女儿的失踪存有心病，又导致妻子（陈秀珠 饰）与之离婚，由此全力投入话剧表演。因出演一名杀人犯靳兆楠还卷入了一起连环杀人案，并结识了楚荞和章世言，更对章世言的妹妹章世婷（陈茵薇 饰）有种特别的感觉。章世言在结识兆楠以后性情大变，也引起了兆楠的怀疑，章世言密不可言的过去是否就是一切蹊跷事件的缘由？。
