6 年前
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尤胡芦（周传铮 饰）乃无锡城内一屠夫，借得铜钱十五贯纳婢，却不料召来杀身之祸。当夜，城内混混娄阿鼠（王传淞 饰）潜入尤家，杀人越货，昧钱而去。次日清晨，作案现场被邻人发现，家中婢女苏戍娟（李倩影 饰）也不见了踪影，一干众人分头报官并追赶凶手。客商熊友兰（徐冠春 饰）携铜钱十五贯赴常州城货栈办货，路遇逃出尤家的苏戍娟，二人结伴同行。娄阿鼠假意领差役捉凶，巧遇熊、苏二人，娄贼喊捉贼，诬陷熊友兰是凶手，差役发现熊所带铜钱正好十五贯，顺水推舟，解押二人到县衙。县令过于执（朱国梁 饰）办案草率，轻信奸人谗言......。中世纪，炼金术士们以巨大的代价从恶魔的手中得到了传说中的永生之酒，凡是喝下永生之酒的人们，正如它的名字那样，将会得到永远不会死亡的肉体。永生之酒带来了希望，却也引发了空前绝后的灾难，因为私欲和利益，与此酒相关的人士一个接着一个失去了踪迹。随着禁酒令的颁布，永生之酒的下落逐渐成为了谜题，然而数年过后，有关它重出江湖的消息再次被传得沸沸扬扬，在纽约的黑道中激起了涟漪。
身怀绝技的少年洛菲（吉野裕行 配音）、不老不死的炼金术士阿洛瓦（宫本充 配音）、个性莽撞大大咧咧的夫妻艾萨克（小野坂昌也 配音）和哈文特（青木静香 配音），这些身份从无交集的人们，也为了追寻永生之酒的下落而走到了一起。。
