16 年前
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根据《惊声尖叫》系列电影改编，残忍谋杀案后引起的网络讨论唤起人们对过去杀人狂魔的记忆，引起某些人的好奇，也启发了新的杀人犯。两个老朋友和一群年轻人为此重新联系起来，他们互相成为恋人、敌人、冷血杀手嫌疑人、目标和幸存者。。肯尼迪总统的遇刺让身为他贴身保镖的弗兰克（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）陷入了自责的情绪中不能自拔。即使多年过去，但只要一想到此时，弗兰克总觉得是自己的失职和大意造成了这一悲剧。某一日，一个神秘的电话引起了他的警觉。打电话的男人名叫米奇（约翰·马尔科维奇 John Malkovich 饰），他告诉弗兰克，自己准备暗杀现任总统，并邀请弗兰克玩一个所谓的“游戏”，这个游戏的成败将直接影响总统的命运。
往事重演，这一次，弗兰克决定无论如何都要保护总统的安全。这个米奇到底是谁？他这么做的目的何在？在一连串的疑问面前，一场激烈而又危险的追杀游戏逐渐展开。。
