13 年前
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在新加坡，一家笼罩着许多秘密和神秘气息的古老店屋引起了银行家Chi Ling (Fiona Fussi) 的注意。她从香港返回新加坡，为的就是领取遗产。在办理遗产相关手续时，她渐渐走进曾祖母即神秘又黑暗的世界，并无意中揭发了这间设立于新加坡40年代初的青楼「凤凰阁」的过去。而这座历史性建筑的命运，将落在Chi Ling 的手中。她必须找寻自己的根源，了解家族的历史。《Last Madame》讲述的是 Chi Ling 和曾祖母 Fung Lan (Joanne Peh)的迷人故事，来自不同世界和时代的两人看似陌生，可是却有着微妙的关系。。三十多岁的保险评估员何伟(徐峥饰)干净斯文、气质儒雅，妻子肖风(陶虹)刚刚怀孕，生活平静而从容。
肖风的父母早年间死于非命，留下肖风和妹妹肖可(高圆圆饰)相依为命。自幼年起，肖可一直被脑瘤折磨着，这个可怕的东西几乎和她一起在成长。再一次的病理报告呈现，她的日子不多了。
二十岁的肖可希望能够在她有限的生命里感受一次轰轰烈烈的爱情。她遇到了一个和她同样郁郁寡欢，行为怪异的林先生，他们的爱情开始升温。
突然间她发现了一个恐怖的线索，让她发誓要找到当年杀害自己父母的凶手，她把追踪目标锁定在自己的姐夫——当年只有十三岁的何伟身上！
是肖可身陷绝境的妄想猜疑？还是何伟另有隐情的连环圈套？
一连串不择手段的追索逼供就能找到真相吗？错综的情感中爱能找到最后的归宿吗？。