14 年前
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超级大胖子金斯教授（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 饰演）虽然学术高明，心地善良，但因为体型问题一直成为大家的笑柄。直到有一天，金斯教授发现自己研制的新药成功了，这种药水能改变小白鼠的DNA，使其体重减轻，似乎金斯教授就要迎来自己的新生活了。
金斯教授一直钟情于化学教员的卡洛小姐（贾达•萍克•史密斯 Jada Pinkett Smith 饰），一次约她到俱乐部吃饭时，金斯教授又因为体型问题被主持人瑞基嘲笑而令他在女伴面前抬不起头。回去以后，金斯教授决定喝下自己研制的新药。喝下药水后，奇迹发生了，金斯教授变成了放荡无耻、阴险狡猾的瘦子毕地。幸好药水时效有限，一定时间后毕地又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬得起头，金斯教授一次又一次的喝下了药水……。武警部队某中队奉命乘专列火车押解一批重要刑事犯赴西部某地监狱。歹徒团伙头目郑重里为搭救已经落网的同伙罗盘，做出了周密的安排：指派同伙杜鸣故意滋事入狱，在列车上与罗盘取得联系，然后在列车通过青龙镇时，设法把他们乘坐的车厢号码写在鞋垫上，从厕所通道扔出来；王吉昌在捡到鞋垫后立即打电话通知守在南站口的赵鹏；赵鹏则设法把越车逃跑的工具从厕所通道运送给罗盘和杜鸣；他本人则乘直升机沿途策应。布置就绪后，歹徒们分头行动，囚车快到青龙镇时，罗盘怂恿囚犯斗殴造成车内混乱。老公安赵日前来制止时，杜鸣假装拉肚子，请求开铐赴厕，趁机把联络的鞋垫从通道扔出。不料专列在青龙镇加挂了一节女囚车厢，赵鹏按计划把作案工具递上去时，正上厕所的女囚白薇大惊，夺过匕首企图自杀。武警中队队长丁聪立即叫曾当过外科大夫的女囚罗素芳进行抢救。白薇苏醒后供出了匕首的来历。总指挥何瑞雄立即下令封闭厕所...。由于心脏病发作，贾克斯（布莱恩·考克斯 Brian Cox 饰）又一次的住进了医院，躺在病床上的他明白自己时日无多，可他经营的酒吧却后继无人。在医院里，贾克斯结识了神情萎靡颓废而又沮丧的年轻人卢卡斯（保罗·达诺 Paul Dano 饰），他来到这里的原因是自杀未遂。卢卡斯的境遇让贾克斯很是感慨，在一股不知所以然的冲动下，卢卡斯成为了贾克斯心目中的继承人选。 贾克斯收留了卢卡斯，一步步的教他如何管理一间酒吧，卢卡斯聪明勤奋，很快便能独当一面，与此同时，他和贾克斯之间也产生了坚实而又真诚的友谊。某天，一个名叫爱普尔（伊希尔·勒·贝斯柯 Isild Le Besco 饰）的美丽女子出现在了酒吧里，她乞求贾克斯和卢卡斯为她提供一个藏身之地，可是，这显然违反了贾克斯“不许女人进入酒吧”的条例，但卢卡斯却不这么想，两人的关系就此陷入了僵局。。
