20 年前
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杨亦家世代传下来的妙手堂被马家觊觎，杨亦父亲不交被打，杨亦被马文才撞成重伤，杨亦因祸得福，觉醒了邪医血脉。杨亦发誓要复仇，恰巧姜青青爷爷重病，为了报答姜青青，救治其爷爷。马文才得知杨亦还活着，带着人围堵杨亦，被反打成猪头，马家父子被迫离开。。一面应对多份工作，一面追求一炮而红——单口喜剧这条路可不好走。但这四个朋友将不惜一切，只为博得人们一笑。女主楚千雪因为一场意外车祸，导致昏迷住院时产生了一系列幻想，楚千雪以为世界末日爆发，自己的女儿受到了危险，为了拯救自己的女儿，一路过五关斩六将，与变异人打斗的故事。
