18 年前
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因一起汽车盗窃案而在狱中度过了6个年头的鲁迪·邓肯(本·艾佛历克)和他的狱中同伴尼克终于将被假释了。在听过尼克讲的无数与一个叫做阿什莉的从未谋面的女子书信往来的故事之后，鲁迪期待着回到他日夜思念的家，并在温暖的家中喝一杯热腾腾的咖啡。当尼克在一次监狱骚乱中被杀死后，鲁迪决定出狱后以尼克的身份与这个陌生的女子会面。由于尼克在印度赌场工作的经历，鲁迪发现自己落入了阿什莉的兄弟加布里埃尔(加里·辛尼斯)的手掌，被迫参与一个加布里埃尔一伙已经与尼克事先谋划好的赌场抢劫案之中。。日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。。
