22 年前
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表面上，萨曼莎（古古·玛芭塔劳 Gugu Mbatha-Raw 饰）和史蒂夫（波瑞斯·科乔 Boris Kodjoe 饰）是一对平凡的中产阶级夫妻，两人共同经营着一家小小的餐馆。然而，实际上，两人有着另一重秘密的身份——中央情报局的特工。
五年前，两人因为一次任务而结缘，双双退出了组织，成立了家庭，如今，平淡的婚姻生活显然让两个曾经经历过腥风血雨的人感到不累不堪。一位名叫纳什（卡特·麦金太尔 Carter MacIntyre 饰）的特工在执行任务的时候无故失踪，他的手中掌握了一些分量十足的机密信息。为了寻找纳什，中情局的情报官肖恩（杰拉尔德·麦克雷尼 Gerald McRaney 饰）找到了萨曼莎和史蒂夫，希望他们能够重出江湖。。西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……。
