8 年前
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自从因为太胖抓不到抢匪而登上头条，“阿康”和他三个朋友就成了泰国警界的耻辱。这四个胖警察必须在三个月内甩掉肥肉，否则就会被惩处！当美丽的尊巴舞教练“小敏”加入之后，训练变得令人兴奋。然而，抢案持续发生，一台银行运钞车被抢后损失惨重，歹徒却没有留下任何线索。四位警探必须在塑身的同时侦查犯罪，减肥期限将近，但犯案之谜却仍未解开。这几个超大条的家伙，要如何保住他们的饭碗呢？。在这个城市的高处、在一间大公寓内，居住着一对夫妻。他们非常相爱。女的是一个画家，男的是一个成功的演员。这是一个平凡无奇的下午——或者说不平凡的下午，因为明天凌晨的4点44分，地球将遭遇一场无法预计的灾难。没有预警、没有通知、没有办法逃生，当然，更不可能有生还者。在地球毁灭前的这天下午，这对夫妻过着和往常一样的生活，无忧无虑。其实，不仅仅是他们，全世界的所有人已经接受了地球行将毁灭，生命即将告终的命运。。19年后，印第安纳琼斯博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……。
