21 年前
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加斯（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）是亚历山大勇士队的资深球探，然而近来他可够呛。上了年纪又有些视力衰退的他因此被认为已经无法适应当今变化的市场，并被分配了最后一次招新任务来证明自己的价值。加斯的老板兼好友彼特（约翰·古德曼 John Goodman 饰）有些不忍，便找来了加斯的女儿米琪（艾米·亚当斯 Amy Adams 饰）帮忙一起完成这段任务旅程。然而这并不是什么轻松的事，自从米琪六岁丧母后，父女俩的关系就不见得多好，不巧还搭上了对手球队的年轻球探约翰尼（贾斯汀·丁伯莱克 Justin Timberlake 饰），一路上的磕磕绊绊可不少。面对这堆难题，三人最后能否顺利渡过？。关系疏远的孪生姐弟玛吉和米勒在同一天自杀未遂。两人结伴回到儿时小镇，面对各自未解的心结。玛吉烦恼着她并不快乐的婚姻，米勒则要面对有过有过难忘回忆的前男友。姐弟的父亲曾经告诫他们不管发生什么都要在一起，也许这句话自有它的道理...。日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。。
