15 年前
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玛丽（凯特·哈德森 Kate Hudson 饰）是个开朗上进的大龄女青年，虽然年轻，但在公司很受高层器重，事业蒸蒸日上，虽然单身，但有许多好朋友，非常享受生活。但是不幸依旧降下，她被诊断患了癌症，更不可思议的是，伴随着厄运降临的还有爱情，她和主治医师、腼腆的西班牙裔小伙儿朱利安（盖尔·加西亚·贝纳尔 Gael García Bernal 饰）产生了感觉。开朗的性格让她笑对病痛，但难免会抑郁、绝望、诅咒命运的不公，一个又一个情绪期里面，对爱情的渴望和抗拒又同时存在。
死亡如约而至时，玛丽会选择以怎样的表情来面对……。京名和钟硕是老同学，现在一个是商人，一个是自由职业的作家。他们多年后相见，回忆起学生时代，有个名叫“狗”的学生团体，非常残忍，经常欺负另一群被称为“猪”的学生。金术是唯一一个敢和“狗”团体对抗的人。十五年过去了，金术成了真正的英雄。在这段回忆背后，两个三十多岁的男人又一次经历了那个把他俩紧紧相连的事件。。《大敦煌》采用宋代、清末和民国三个历史阶段的创作形式，以一部金字大藏经的命运为贯穿，反映了千年敦煌的形成、发展、辉煌、衰败、重生的过程。
《大敦煌》以敦煌“藏宝、夺宝、护宝”三个颇具神秘传奇色彩的故事搭建了敦煌文
化辉煌、劫难、重生的三部曲结构。
陈家林导演形象的比喻：上部是倾国倾城的妙龄少女；中部是身世坎坷的柔弱女子；下部是觉悟成熟的坚强女人。《大敦煌》一部传奇色彩的历史正剧，一部优美悲壮的艺术史诗。。
