15 年前
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俄罗斯警方截获一艘载有数十名中国偷渡客的渔船，蛇头跳海逃跑。警方查到幕后黑手陈文林。陈派杀手王喆阻挠办案。意外的是刑警队长老聂与王喆有种特别的关系。最终，王喆投案自首，陈文林等犯罪分子落入法网。。蜘蛛侠在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。
生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？。
