11 年前
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洪定威本来是香港HKFIRM 律师楼 老板之一兼执业律师，但却因一次上庭时冲动之下冒犯了法官而被吊销了律师执照。屋漏偏逢连夜雨，合伙人这是卷款潜逃，一时令到 HKFIRM 恶名昭著，稍有经验、名声的律师都不敢和HKFIRM扯上关系，怕玷污了自己的名声。
洪定威决意继续经营HKFIRM，既然找不来有经验的律师，于是他开始招募新入行的律师。律师新人乐斌（林峰 饰）因为形象蛊惑，被原来的律师楼辞退了，别无选择之下只好来到了HKFIRM；新人伟名（陈键锋 饰）在大律师楼里一直在做打杂跟班的工作，为了获得上庭机会，打响名气，也投靠到了HKFIRM；清玲（胡杏儿 饰）因为在庭上自把自为，被师傅扫地出门后也来到了HKFIRM；伟名的最求者思嘉（廖碧儿 饰）为了能也心上人日夕相对，也来到了这里。于是，全港最希奇古怪、最没有经验的律师全都齐集这里了，这群新人律师将在这里展开他们职业人生的第一站！。女子高中生音无小夜（喜多村英梨 配音）有一个幸福的家庭和一群善良的朋友，虽然丧失了一年之前的全部记忆，但这并不妨害她享受眼前的快乐时光。在这个世界中，出现了一种名叫“翼手”的怪物，它们拥有永恒的生命，以鲜血为食，现在，这些怪物的存在逐渐威胁到了人类的安全。表面上来看，小 夜和这些可怕的怪物似乎一辈子都不会有所交集，但在2005年的这一天，当那个漆黑的不详男子出现在小夜的面前时，一切都改变了。男子名叫哈吉（小西克辛 配音），他的到来不仅改变了小夜的命运，也唤起了小夜丢失已久的回忆。
为了保护世界和所爱的人，小夜拿起了武器，在哈吉的帮助下开始了同翼手的战斗。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。
