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Mary是新墨西哥的一名联邦保护证人组成员，其工作属于高度机密，她保护的对象有职业罪犯、高明的骗子、杀人犯，也有不幸的受害者和恰巧目击罪案发生的人。然而不论身份如何、有罪与否，他们都有一个共同点：有人想置他们于死地。 对于证人来说，出庭作供意味着抛弃亲友，割断现有的一切联系，Mary的职责便在于保护他们躲过仇家追杀，改变身份搬到陌生的西南部，开始一段新的人生。 Mary把工作当生命，形形色色的证人无论好坏她都保护到底，执拗冲动火爆，幸运的是她拥有搭档Marshall，温吞吞软糯糯，偏又毒舌一针见血，两人性格如同火星撞地球，成天互相嘲讽，但关键时刻却肯挺身而出为对方死。 虽然工作极度危险且压力巨大，但却完全比不上家务事让Mary头痛：麻烦的老妈和更麻烦的妹妹Brandi上季已经给她添了不少麻烦，妹妹爱上她的男友，失踪的父亲跟她的信件联系成为母女三人反目...。年幼的张家泽、张家聪、张燕青三兄妹之父母被黑帮份子蛇哥（汤镇业 饰）杀害，三兄妹流落街头，幸有“儿童之家”福利院院长（潘虹 饰）收留了他们。在家泽的坚持下，可爱的弟妹分别被人家收养。十五年后，被台湾富商收养的张家聪（苏有朋 饰）已经毕业并与女友订婚，改名为志华的家聪希望在婚礼上由当年失散的兄长和妹妹做自己的证婚人，与未婚妻南下寻找兄妹。在广州，家聪很快找到了已经成为教师的妹妹燕青（范冰冰 饰），但是在香港的大哥家泽却下落不明，一行人赴港，找到曾和家泽一起的黑道分子“野鸡”（张智霖 饰），后者声称家泽已死，其实野鸡就是家泽本人，他为了替父母报仇，加入了蛇哥一伙，家泽不想连累弟妹，不想蛇哥却主动找上了他们……。
