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民国初年青年贺长生自幼跟随外祖父游走四方、行医救人，学习了不少本领，在外祖父去世后，便和发小儿胡一发一起闯荡上海，开了一家小医药馆，为百姓行医。直到一天，贺胡二人正在打理店铺之时，苗人打扮的女子阿蛮找上门，要求贺长生“父债子偿”，履行承诺。莫名其妙的贺长生与阿蛮发生争执。就在两人争执不下之时，一名名叫何仁坚的男子带着一队外国雇佣兵出现将医馆团团围困...。位于纽约的一栋红色公寓中，狗狗麦克陪伴它的主人凯蒂过着平凡而幸福的生活。它不明白主人为什么每天早出晚归，总希望凯蒂能时时刻刻陪伴着它。这天傍晚，主人带回了一条身形庞大的狗狗杜老大，顿时让麦克感觉如天塌了一般。它想办法撵走杜老大，而对方也用以牙还牙，你争我斗的过程中，两个小家伙遭到抓狗队的围捕。在此期间，它们邂逅了兔子小白率领的堕落宠帮，经历了史无前例的大冒险。另一方面，麦克的暗恋者啾啾则号召伙伴们，要将善良可亲的朋友救回来。
主人不在家的时分，宠物们展开了惊心动魄的大作战……。
