24 年前
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北平名旦崔老板因被男友所骗，黯然南下上海。戏院老板因经营困难，请崔与其旗下青衣班合二为一，但几个女师父间矛盾不断，经常沤气斗嘴。上海青帮老大张老板看中院中师父赛老板的美貌，想尽办法企图强为己有。面对即将到来的减顶之炎，众姐妹终于消除彼此成见，联合起来，利用平时苦练得来的功夫，与黑势力决一死战……。蛇妖白素贞（鞠婧祎饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。。
