24 年前
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玛丽（凯特·哈德森 Kate Hudson 饰）是个开朗上进的大龄女青年，虽然年轻，但在公司很受高层器重，事业蒸蒸日上，虽然单身，但有许多好朋友，非常享受生活。但是不幸依旧降下，她被诊断患了癌症，更不可思议的是，伴随着厄运降临的还有爱情，她和主治医师、腼腆的西班牙裔小伙儿朱利安（盖尔·加西亚·贝纳尔 Gael García Bernal 饰）产生了感觉。开朗的性格让她笑对病痛，但难免会抑郁、绝望、诅咒命运的不公，一个又一个情绪期里面，对爱情的渴望和抗拒又同时存在。
死亡如约而至时，玛丽会选择以怎样的表情来面对……。一架飞往海南岛的航班突然遭遇两名蠢贼劫持，机上一个过气男歌手、一个话唠和尚、一对冤家新婚夫妇、一个蠢萌小胖子、一个肌肉伪娘、一个年迈少尉、一个狡猾副机长带着一个美艳女空姐还有一个妖娆桃姐。两个傻贼在这几个倒霉蛋“折磨”下几近崩溃，不料把机长吓得心脏病发，而贪生怕死的副机长竟然自行跳伞逃命，为了保命，蠢贼开始在飞机上寻找能治疗机长的“医生”。祸不单行，机长还未清醒，飞机又突遇暴雨袭击，机舱内顿时一片混乱……。
