7 年前
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林杰与江小雨是一对在大都市奋斗的情侣。林杰是一个事业心强的典型直男，小雨非常温柔善良，俩人本该顺利地步入婚姻殿堂，然而事实是，他们相恋五年，感情再也不如当初那般轰轰烈烈，反而日趋平淡索然。林杰对小雨态度越来越冷淡，小雨用自己的付出和包容勉强维系着这段感情。一天，小雨父母特意远道而来与他俩商谈结婚的事，可当晚，林杰故意逃避，与哥们在外花天酒地。就在喝醉后的那晚，他离奇般的变成了一个女人。回到家中，他发现小雨已失望离开，只留下了一封分手信。性别改变后的他，成了一个陌生的存在。没有人相信他的真实身份，他失去了事业、朋友，陷入绝境。这时，小雨又意外地出现在他眼前，他以新身份“结识”了曾经的爱人，并成了她的闺蜜，与她住在同一屋檐下。在与小雨相处过程中，他开始反省曾经自己的所作所为，并意识到自己依然爱着小雨，而这时的他，该如何向小雨证实自己的身份，又该如何挽回失去的爱情。。1948年12月24日，北平。一派大战前的仓皇景象：电台里不时传出被围的消息，报童在奔走呼号，街头到处是买两块，卖两块的银元倒卖声，军警驱赶着游行队伍，东单机场南逃的飞机像苍蝇一样飞上飞下。
同仁堂在北平立世二百七十余年，如今却面临着歇业的危险。大爷乐柏龄去祁州开市被劫，药料难以为济；三爷乐柏松用轿车换了头驴驮着三奶奶从被围的天津死里逃生，让同仁堂离开古都南迁，掌柜的二爷乐柏年必须做出选择。。崔联（李晨 饰）、孙强（荆浩 饰）和宋大楠（冯瓅 饰）是从高中时代一路相伴走来的死党，彼此之间感情十分坚实。崔联有过一场以失败告终的婚姻，妻子留下了年幼而儿子离开了，父子两人过着相依为命的生活。一个名叫王珊珊（童瑶 饰）的女孩出现在了崔联的身边，向崔联发起了火热的攻势，搅乱了崔联本来如同死水一般的内心。
孙强虽然有了美丽贤惠的妻子冯晶晶（秦丽 饰），却难改喜欢沾花惹草的毛病，虽然这一切都只是逢场作戏，但依然让冯晶晶的内心里感到十分不是滋味。终于，在孙强当掉了两人的结婚戒指后，冯晶晶爆发了。宋大楠和妻子陆晓婷（李依玲 饰）联手创业，因为一心扑在事业上而忽略了妻子渴望得到关心和爱护的内心。。
