16 年前
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梅兰妮（米歇尔·菲佛 Michelle Pfeiffer 饰）是一位单身母亲，苦苦在工作和儿子之间寻找着平衡点的生活让她压力很大。杰克（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）是一名专栏记者，女儿的突然到来让这个新手父亲感到不知所措。学校举办的一次郊游将两个大人从水火之中振久了出来，没有了孩子的束缚，梅兰妮终于可以将注意力全部投放到自己一个大客户的身上，而杰克也能够专心致志的报道市长竞选的相关新闻了。
可惜事与愿违，两个孩子错过了郊游的渡轮，这也意味着在这重要的几天内，看管和照顾孩子的职责将完完全全的压到父母的肩上。不仅如此，在慌乱之中，梅兰妮和杰克错拿了彼此的手机，一堆令人焦头烂额的麻烦就此而生，但与此同时，一段美妙的情缘也不期而至。。在上海一条不起眼的小弄堂里，有一家只在深夜营业的小餐馆，老板是一位50岁左右的大叔，他会为每个到访的食客做一份只属于他的食物。生活在弄堂里的忠伯和阿龙都是食堂的常客，每当夜幕降临，这座繁华都市中便有各色孤单灵魂在此相遇。
广告公司的加班三人组便是这般偶然登场，被美食洗去满身疲劳的同时，也邂逅了更多身怀故事的朋友，夜班出租车司机唐宋即是其中之一。唐宋是在接醉酒的音乐人阿信时发现了食堂的存在，从此他就会在清晨带青梅竹马的思思来吃家乡的蛋饼。但是唐宋渴望安逸的生活，思思却有梦想要追寻。在机会繁多的大城市中，两个年轻人的结局会像蛋饼一样圆满吗？
很多人在深夜食堂相遇、相知，也学会成长。小美是一个调香师，她喜欢在食堂诉说自己的喜怒哀乐，尤其是和初恋学长的往事。面对这段遗憾的青春，小美也在食客们的帮助下逐渐释怀。“老牌绅士”的忠伯与菜场的海鲜老板莲婶最终相依为伴。莲婶的儿子开源为人老实憨厚，在食堂偶遇了带女儿来吃糖藕的单亲妈妈明月，爱慕就此在心中萌芽。而“海漂女孩”小雪的出现，也让阿信终于等到了音乐路上的知音……
大叔随着食堂的夜晚一起经历人来人往，满足食客们的味蕾，也见证了各式人生。而无论夜多深、路多远，大叔还会在食堂里继续倾听大家的故事。。一场车祸，让快递小哥陈小星的灵魂寄生在了娱乐大亨詹士邦（张何昊臻饰）的身上，而詹士邦因平时花心许诺，灵魂则寄生在了宠物龟贱贱身上。 从穷屌丝变身高富帅的陈小星没有丝毫喜悦，却有大把麻烦。 陈小星的女朋友维维（虞朗饰）是詹士邦的助理，却最讨厌詹士邦这种花心渣男。陈小星无法告诉维维真相，只能依靠詹士邦的身体重新追求维维，却遭遇詹士邦遗留的感情麻烦。在天使朱对友的帮助之下，陈小星终于重新跟维维在一起。 皆大欢喜之时，陈小星被告知，他和詹士邦的灵魂随时都会换回来……。