9 年前
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李浩然（陈厚饰）的舅舅是大发广告公司的董事长，虽然李浩然的梦想是成为一名音乐师，但在舅舅的再三邀请和劝说之下，李浩然决定暂时放下梦想，进入舅舅的公司，成为那里的英文翻译。 因为前一晚参加了一场非常热闹的派对，导致李浩然第二天起迟了。他匆匆忙忙的追赶公交车，在月台上，他偶遇了名叫姚洁英（邢慧饰）女孩。因为车上的人实在是太多了，姚洁英在上车时被挤掉了一只鞋，李浩然捡起了她的鞋放进了包中。李浩然第一天上班就迟到，公司代理和董事会在会议室里焦急的等待着李浩然的到来，哪知道姗姗来迟的李浩然竟然从包里拿出了一只鞋，会场里的气氛一下子降到了冰点。。这是一段关于三个身份迥异的女人的爱情故事，她们拥有一个共同的名字——美丽笨女人。
文艺白富美周蓉（潘婕 饰）跟老公魏桐（罗钢 饰）离婚后一直过着极简任性的单身宅女生活，周蓉的助理玛丽（刘冉冉 饰）因为卷入了别人的婚姻在金钱和爱情的选择当中犹豫不前，直到一天，她们碰到了更任性更轴的外来妹刘盼（李雪晶 饰），三个女人的命运交织在一起，她们的生活和爱情从此发生了翻天覆地的改变……。安娜和托马相识于大学的校园之中，在一次关于尼采的哲学讨论之中，两人成为了知己。精神世界十分契合的两人很快就走到了一起，并且认定彼此就是他们想要携手共度一生的那个人。可是，安娜拥有非常复杂的过去，同时亦是一名MS综合症患者。
当托马的家人得知了安娜情况后，对这段感情自然强烈的反对，可是托马坚持了自己的深爱，即便孤立无援也坚定的握紧安娜的手，两人共同努力最终使得安娜的心里创伤得到了治愈。可是故事并没有就此结束，安娜康复了，托马的精神却来到了濒临崩溃的边缘。。
