16 年前
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潜伏在贩毒集团内部，外号“老四”的公安干警朱阳光在一次缉毒行动中，“掩护”了外号“小B”的贩毒同伙吴海牛。吴是贩毒集团内部掌握交易关系的关键人物，公安部门屡次缉毒都因破获不了这层隐秘网络而事事处于被动。朱阳光“负伤被捕”后，按照上级指令佯装逃脱，以要回贩毒赃款为由，不顾吴海牛的猜疑和威胁，与吴一起开始向西南方的境外毒穴逃窜。 在逃亡途中，吴海牛极为狡猾、小心，他既要利用朱阳光保护自己不遭追杀者的袭击，又想最适合的时机把朱甩掉，他俩一出滨海市就失去了踪影。当保护朱阳光的警员丁雅黎得到朱的消息时，朱、吴已在贵州取得了贩毒赃款，又一路逃往中缅边境。 在南疆，朱无意中听说“三把锁”的名字，他断定这极有可能就是公安部门立志要破获的那个隐秘的黑社会贩毒关系网。正当丁雅黎急赴南疆向朱传达不得出境的上级指示时，杀手老金紧追其后，与另一路不知卧底实情的公安人马直追边境...。米尔德雷德的女儿在外出时惨遭奸杀，米尔德雷德和丈夫查理之间的婚姻因此走到了尽头，如今，她同儿子罗比过着相依为命的生活。一晃眼几个月过去了，案件仍然没有告破预兆，而警方似乎早已经将注意力从案子上转移了开来。
被绝望和痛苦缠绕的米尔德雷德租下了高速公路边上的三块巨型广告牌，在上面控诉警方办案无能，并将矛头直接对准了警察局局长威洛比。实际上，威洛比一直隐瞒着自己身患绝症命不久矣的事实。因为这三块广告牌，米尔德雷德和威洛比的生活发生了翻天覆地的变化。。
