19 年前
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这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟 饰）场面做大，他为人重情义不计开销导致入不敷出，遂计划涉足银行业，岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助，终令银行家们低头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事变爆发，陆云生为支持抗战捐赠战机，却仍没有挽回上海沦陷的结局，是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港，期间黄金荣（郑则仕 饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江 饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业 饰）刺袁。
抗战终于胜利，陆云生有望成为上海市长，让他颇感欣慰，但冷酷的现实是他已失去利用价值，一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……。除了一个来无影、去无踪的怪老头——忠叔，佟乐影的男友莫飞似乎对九威并不讨厌，甚至非常感兴趣。反派组织况巴团伙儿，千方百计要得到佟博士的科研成果，围绕着佟乐影带来的科研技术，几方势力展开了明暗博弈……人类脑中的思维、意识，如果可供仪器分析量化，甚至删挪改动，是否会打开潘多拉的魔盒？潦倒的破烂王——九威，一直以来，默默地做着美女博士佟乐影的“隐形守护者”，两个人的社会地位、品味修养、都完全不一样，九威的这份“深情厚谊”没有人可以理解。。
