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《大唐西域记》记载，古龟兹国有座大龙城，传说里面遍地是财宝，城中生活着一群龙人，他们高大威武，力大无穷。后来龟兹王暗中联合突厥将不服统治的龙人斩尽杀绝并摧毁了大龙城。几千年来，无数的冒险家们想要寻得其中的宝藏，却都有去无回。民国初年，留洋归国的富家千金龙飘飘来到一座西域古镇，以失传的发丘印为饵邀请发丘中郎将张天佑寻找传说中的大龙城；张天佑带着摸金、搬山、卸岭共四大盗墓高手向着茫茫大漠进发，而他们即将面对的是险象环生的墓门机关、千年僵尸王，还有那沉睡久远的真龙。。兽医程毅因救神兽获得与万物沟通能力，苏星元联合他人设计陷害程毅和苏若可，程毅利用虫潮帮助苏若可成为继承人，不料苏星元继续图谋，被宠物狗告密。关键时刻，流浪动物保护苏若可。程毅不忘初心，成为有大爱的医疗人员。。20世纪五六十年代，慌乱的少女克莉丝汀（艾伯·赫德 Amber Heard 饰）奔走在旷野之上，她点燃了附近的农舍，不过最后还是被警察抓去，继而送进了北湾精神病院。由于克莉丝汀极具攻击性，因此她被安排进了特殊病房，在这里她的自由受到限制，能见到的除了冷冰冰的医生护士，便是隔壁的女孩艾米莉（玛米艾·古默 Mamie Gummer 饰）、柔伊（劳拉·雷赫 Laura-Leigh 饰）、艾瑞丝（琳德赛·方赛卡 Lyndsy Fonseca 饰）等人。
从女孩们的口中，克莉丝汀得知神秘的斯金格医生（杰拉德·哈瑞斯 Jared Harris 饰）似乎一直在女孩们的身上做某项实验，与此同时，仿佛有一个恐怖的恶灵逡巡在精神病院内，时刻准备夺取女孩们的性命……。
