14 年前
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19年后，印第安纳琼斯博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……。宁家大小姐宁芷在跑腿送货上门中，发现酒店房间里的两人竟是相恋六年的未婚夫与自己同父异母的妹妹。。根据真实人物“十香园”的主人，晚清职业画家居廉为人物原型，以现代情景室内喜剧的方式进行改编，展示了一位热爱生活的平民画家独特风采，承载了160年前广州人文风情的生活文化图景。。
