20 年前
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一场突如其来的鼠疫在德国科隆降临。一时之间，街道、下水道、家里、垃圾堆，到处都堆满了老鼠。一例例被感染的病人相继死去。一批批的人被强硬隔离起来，恐惧与慌乱随着空气一起蔓延开来，整个城市被死神的阴影笼罩着…… 在德国的科隆，发生了出人意料的事情，中世纪的瘟疫——“黑死病”再次侵袭了这座城市。事发于一个流浪汉猝死街头，令人难以置信地显现了黑死病地症候。综合医疗调查组的马丁·布鲁格医生和疾病控制专家克莱蒙·林德斯尔在这座古城发现了可怕的一幕。大堆的死鼠堵塞了下水道，是它们引起瘟疫德吗？为了避免市民恐慌，政府没有接受专家的意见。只是一些要人也开始变得奄奄一息时，事情才明朗起来……。被家族抛弃的世家嫡女沈千初（尚璇儿饰），为替至亲报仇重回沈府，与桀骜不驯的许家二世子许星北（杨淘饰）机缘相遇，从冤家路窄到心心相惜，在一次次并肩闯关破局中，互生难以割舍的情愫，终成眷属的故事。。由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……。
