22 年前
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1947年初，蒋介石调集精兵强将，重点进攻我山东和陕甘宁解放区。敌众我寡，形势严峻，党中央决定放弃延安，转战陕北，在运动战中消灭胡匪。大敌当前，彭德怀主动请缨，挑起重任。接到军委急电，二纵立刻西渡黄河奔赴陕北。周大勇率领的独立营群情激昂，誓死捍卫延安。大战在即，总部医院护士谢芳苓负责的伤员，总部参谋王成德偷跑了，谢芳苓寻迹追赶。黄河渡口。王成德被分配到独立营当教导员。三人相遇。累倒的谢芳苓被一辆马车拉回到甘谷驿。春寒料峭的青化砭埋伏了我军的主力部队。眼看敌31旅搜索队向我军阵地走来。给谢芳苓带路的李大爷和孙子拴牛毅然引开了敌人。遭伏击的敌人恼羞成怒，开枪打死了拴牛，把李大爷踹下悬崖。 谢芳苓决定留在陕北。 延安保育院情况紧急，独立营奉命去解救。交战中，一个孩子遗落在敌我双方阵地间，谢芳苓冒着生命危险冲上去营救。她的勇敢赢得了战士们的尊敬。。少年战斗着——“为寻求正确的生存方式”。
辛酸、后悔、耻辱，人类产生的负面情感，化为诅咒，潜入日常生活。
诅咒是蔓延于世界的祸源，最糟糕的情况下，会让人类踏入死亡，并且诅咒只能以诅咒祓除。
虎杖悠仁是一位体育万能的高中生，某天捡到了一个被布条所包裹的手指，并将其交予其研究灵异事件的社团中的学姐，由此认识了咒术师五条悟，并进入对诅咒专门机关“东京都立咒术高等专门学校”，遇到了伏黑惠与钉崎野蔷薇这两位同学。
而往前追溯到2006年春——五条悟和夏油杰还在高专时期。成为咒术师大显身手，所向无敌的两人，接到了拥有不死术式的咒术界关键，“天元”的委托。委托共有两个，那就是对天元的适合者，身为“星浆体”的少女天内理子进行“护卫”和“抹杀”。为了咒术界的存续，两人前往执行护卫任务，却遇到一个自称为伏黑的“术师杀手”前来暗杀星浆体。后来的后来，五条成为了最强咒术师，而夏油也被唤作最恶诅咒师。
为了实现爷爷要他“助人”的遗言，虎杖等人将会与“诅咒”战斗下去。。