25 年前
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肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。
马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的前提下对渔夫的伤势进行治疗。
一个阴谋论者对尼尔·梅伦德斯医生提出了质疑，这让梅伦德斯陷入了困境。同时，克莱尔·布朗医生开始为一个无法感觉到痛苦的女人进行治疗，这威胁着她的婚姻和生命。而肖恩·墨菲医生和亚伦·格拉斯曼医生都正在面临恋爱关系中的危机。肖恩·墨菲已由奥德利·林分配了他的第一项手术。但是，马库斯·安德鲁斯医生质疑他是否真的准备好了。然而这时，肖恩·墨菲与被免疫缺陷隔离的患者建立联系的独特能力产生了意想不到的结果。同时，克莱尔·布朗、摩根·雷兹尼克和马库斯·安德鲁斯治愈了一名即将失明的12岁患者，尼尔·梅伦德斯与林德医生之间的关系也不断紧张起来。
然而肖恩与卡莉的关系却始终难以更进一步，他们之间又将面对什么样的挑战？除了肖恩之外，圣德文医院的其他医生们同样面临来自工作和生活的各种压力和挑战，他们又将如何应对？。上海解放初期，陈毅（徐福昌 饰）成为新上海笫一位市长。军统头子毛人凤派遣胡铁雄（柳健 饰）执行刺杀陈毅的“波斯猫计划”。公安局侦察员鲁军（徐元奇 饰）从一名被俘特务囗供中得知敌人计划，胡铁雄在行刺前无意中得知陈毅竟是十几年前母亲的救命恩人，迟疑中，刺杀行动失败。通过寻人启示，胡见到久别的母亲，生性残忍的胡铁雄并不念陈毅救母之恩，又在陈毅的食物里撒下毒药，母亲对儿子的行踪产生怀疑，逼其吐出真情，但他并不思悔改。鲁军把情况向陈毅作了详细汇报，陈毅不计个人恩怨，认为只要胡铁雄放下屠刀，将既往不咎。但胡铁雄决心破釜沉舟，他趁陈毅带人赴浦东抢险，驾驶摩托艇追了上去......。慈禧内衣曝惊天宝藏图，被藏匿于赝品转心瓶中盗至上海，黄包车夫马小明一夜之间被卷入国宝争夺战，成为警司陆羽之死的唯一目击证人，为求保命无奈加入特工两人组，与寡言少语的警察辛龙，有勇无谋的壮汉张大力一起查案，无意间发现特工绝学秘籍“菊花宝典”。 此绝学本是女人专属，男人要练必先自宫，奈何特工组长年都只有男人，为了尽早破案给兄弟陆羽报仇，他们欲让马小明练此功，马小明为躲自宫，瞎编乱造书中玄机说男扮女装练此功事半功倍，歪打正着秘籍的诀窍。为了一箭双雕，既能混入上海滩名流圈寻找国宝下落，又能接近心爱的大歌星李采儿，马小明白天伪装成法国富商之子胡来周旋在名流与李采儿间探听消息，晚上化身成名媛胡飞花练习“菊花宝典”，阴错阳差成了李采儿的闺蜜……。