23 年前
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三十年代，上海。国军军官彭皓天与日军作战，身负重伤，邂逅护士雷锦仪。论及婚嫁，却遭彭家反对。彭迫于严令再上战场，彭家被日寇夷为平地，二人都认为对方已不幸罹难。彭怀国仇家恨，专事暗杀日寇汉奸。雷怀彭子，无奈化名沈晗冰沦为舞女。再相逢时，彭已违心迎娶了军政要员之女。雷则之于感恩答应了富商的求婚。为国、为家、为情、为义，主人公何去何从？杀敌、复仇、诡奇，演绎成天哭地泣的《醉红尘》！。本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。
历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。。