9 年前
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纪言信是个浑身充满禁欲气质的冰山教授，而漫画家戚年，则是一个单纯率真、母胎单身的钢铁直女。为了漫画创作，她计划通过与纪言信交往的方式，来获取灵感更新漫画剧情。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。新的一年，镰仓长仓家的快乐故事继续上演。吉野千明（小泉今日子 饰）荣升副部长，高居管理层的她对现场无比留恋。与之相对，长仓和平（中井贵一 饰）因世界遗产申报失败遭到惩罚任命，兼任观光促进课和秘书课课长，偏偏脾气乖张的市长又对他情感微妙。万理子（内田有纪 饰）走出蜗居，朝着编剧之梦迈进。真平（坂口宪二 饰）的婚礼出现问题，无奈又回归“镰仓天使”身份。典子（饭岛直子 饰）持续聒噪，与丈夫的关系进入关键时期。千明与和平若即若离，相互吐槽又惺惺相惜。而就在此时，当初用便签纸甩掉千明的青年编剧凉太（加濑亮 饰）突然出现，和平似乎也对女儿同学的母亲原田薰子（长谷川京子 饰）颇有好感。
48岁的千明，52岁的和平，加在一起一百岁的两个人，走过樱花烂熳的时节……。
