12 年前
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多年前小傅砚辞跟青梅竹马小念妹妹因为被坏人绑架导致两人意外失去联系，多年后成为总裁的傅砚辞一直在寻找小念的踪迹，却因为心机女的从中作梗，导致傅砚辞错认，与就在自己身边的小念相逢却不相识。。《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。。影片讲述了小古董店老板许愿本过着平常日子，意外卷入了一场关于国宝《清明上河图》的事件中，并得知自己与这件事有着紧密关系。在与反派争分夺秒的调查中，许愿揭开层层线索寻找到关键证据，最终成功守护了国宝的故事。。
