14 年前
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肿瘤医院边上的一家假发店，这里的顾客大多为恶性肿瘤患者。生活态度消极的青年理发师杨帅，偶遇身患胰腺癌的护士高雪，两个人产生了爱情，在杨帅陪伴高雪生命中最后时光里他们彼此找到了生存的意义，发现人生的真善美。。女汉子张慧（周迅饰）从大学时期起就暗恋同学蠢萌宅男龚志强（黄晓明饰），可惜龚志强一直都把她当哥们儿，而且还坚持在事业有成之前保持单身，张慧只好就默默等待着。一次出差，志强邂逅了台湾软妹蓓蓓（隋棠饰），在蓓蓓的撒娇攻势下志强缴械投降，两人瞬间爱的天雷勾地火。张慧得知情况后大受打击，好在闺蜜——号称上海撒娇女王的阮美（谢依霖饰）出手相救，还找来了长江以南最强撒娇天团相助，誓要教张慧训练为撒娇达人，夺回真爱。一场腥风血雨的男神争夺战势在必行，究竟鹿死谁手？
本片改编自罗曼夫的畅销情感书籍《会撒娇的女人最好命》。。“公安局治安处长孙晓明（马忠业 饰）与模特封月娥（张涛 饰）双双裸死”，此消息一经曝光，震惊全市。刑侦队长陆世峰（王正军 饰）通过报社刘佳（周笑莉 饰）找来孙的妻子柳燕（李小佳 饰）了解情况，不料次日柳燕也被害身亡。陆世锋将柳遇害新闻在报端公布，并找封生前好友钱萍（刘育维 饰）了解情况，得知模特队长卢青青（张爱萍 饰）曾推荐封月娥去陪过好色的外贸局长罗东（席与荣 饰），孙晓明了解内幕后曾对罗进行过监视。卢青青利用罗的贪色用美女从其手中交换经济情报，后罗被人开枪打死。卢的上司赵兵在榨取卢青青最后一点价值后开枪灭口，命大的卢死里逃生，她向公安机关供述了犯罪经过......。
