26 年前
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杜帝和吴聪睿同为中国最顶级的三甲医院之一——盛济医院妇产科的住院医师，两位好友原本有着美好的事业前途和各自稳定的情感关系。然而这一届住院总医师的竞选打乱了两人原本按部就班的生活。因为名额只有一个，杜帝和吴聪睿不得不开始竞争。两人在主任医师黄韵玲以及主治医师林未的带领下，救治了各种各样的病患，也见证了千奇百怪的人生百态，这些患者中有素不相识的陌生人，也有自己身边的亲戚朋友，还有杜帝的妈妈，她身体不好却还想再生一个孩子。两人在竞争中协作，协作中竞争。除此之外，杜帝和回国归来调查母亲死亡真相的刘念白在日常的斗嘴中，内心逐渐走近，而吴聪睿和李骏骁之间，也经历了从想爱而不敢爱、因为误会不能爱、到勇敢在一起的情感阶段。最终大家都收获了自己想要的生活，实现了每个人的“新生” 。。明朝时期，为了寻找治国之道的太公天书，诚王爷和新科状元陆鼎文应明神宗之命，进入到太祖皇陵。皇陵需三把钥匙开启，二人各有一把，第三把则在皇陵之中。但这把钥匙也被尾随他们的日本忍者觊觎，而王爷也在这时翻脸袭击陆鼎文。幸好被路过的盗墓人出手相救，双方则为自己的小孩指腹为婚。
平安的度过十八年，陆鼎文的女儿陆剑萍（赵薇 饰）长大了，会一身功夫。一次意外，救了扮作书生的东厂杀手水若寒（吴奇隆 饰），结识了路过的小和尚释小龙、释小福，又引起了微服出巡的二皇子朱玉龙的注意，众人结成了友谊。活泼开朗的剑萍得到了皇帝的喜爱，被指婚给二皇子。但剑萍心系水若寒，于是开始了一场逃婚之旅。而这场变动则牵扯出十八年前的那场阴谋，也让剑萍和若寒有情人终成眷属。。
