18 年前
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日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。。故事讲述了清河聂氏面临祭刀堂危难之时，兄长聂明玦带领弟弟聂怀桑舍己为人，修复祭刀堂以保家族平安的故事。故事中弟弟聂怀桑与兄长聂明玦携手共进，抵御层层困难。在历险之中，二人摩擦不断，聂明玦指责聂怀桑胆小怕事，而聂怀桑则认为聂明玦暴戾独断。虽有矛盾，但面临危险之际，聂明玦对聂怀桑的舍身相救，聂怀桑对兄长的不离不弃，使得二人一步步从误会走向和解。通过兄弟二人的相互扶持，互补缺陷，固执己见的聂明玦意识到了一切决定都应以人为本，放弃了守旧与迂腐，而聂怀桑则从一个胆小怕事的纨绔子弟一步步成长为一个有担当的合格家主。最终携手带领众人，破除困难，相互扶持，获得胜利，保护一方百姓安宁。。
