23 年前
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故事紧接着上一集发展，小狗贝多芬和露西终于走到了一起，过上了幸福的生活，露西还为贝多芬生下了四只可爱的小狗，一家人其乐融融。然而，这四只小狗崽却让孩子们陷入了烦恼之中，如果让爸爸知道家里一下子多了这四个小家伙，那还不非得翻了天不可。 虽然挨了老爸一顿臭骂，但善良的布鲁诺先生（凯文·杜恩 Kevin Dunn 饰）还是收留了贝多芬和露西的孩子们，一家人前往宁静的小村开始了悠闲的度假。然而他们并不知道的是，布鲁诺的前妻瑞吉娜（黛比·玛扎 Debi Mazar 饰）早已经盯上了小狗崽们，她想将它们偷到手，卖掉大赚一笔。得知此事的贝多芬率先行动，带领妻儿躲到了山中，瑞吉娜紧随其后。。不知曾几何时，世界上发生了前所未有的灾难。雷带着妻子克莱尔以及年仅七岁的女儿佐伊千辛万苦找到一个避难场所，那里有着充足的食物和能源，简直是可遇不可求的福地。三口人从此躲在地下，时间长达301天，正如雷所说，他们可能是地球上唯一的幸存者。“呼吸怪”是被禁止提及的词汇，它仿佛随时可能出现的恶魔，将一家人的避难所摧毁于一旦。
然而不稳定的情绪时刻在三口人之间蔓延，意外状况接二连三出现。在这个隔绝的窒息场所，他们有着永世无法回避的可怕宿命……。
