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1927年秋，日本陆军总部命令东京大学生物研究所研制大规模杀伤性生化武器“ANGEL”，欲用于侵华战争。身为东京大学高级专家的吴文皓得知此事后异常震惊，立誓要阻止日本人的研究，并抢在他们前面研制“ANGEL”的解药“SR”。随后，吴文皓带着他的日籍妻子秘密回到奉天，可在车站上迎接他们的却是他的大舅哥——身为日本特高课行动组组长的三浦一郎。进而在他们三人之间为了抢夺“ANGEL”和解药 “SR”展开了一场爱恨交织的殊死搏斗，期间多名中国共产党人、爱国志士为保护“SR”献出了生命。最终用鲜血和生命终结了“ANGEL”可能带给中国人民的灾难，捍卫了民族尊严，见证了一段荡气回肠、历久弥坚、同仇敌忾的往日情怀。。美国陆军特种部队老兵约翰·兰博在美国亚利桑那州与墨西哥边境隐姓埋名多年，并在好友家过着朴实的农场生活，偶尔协助当地救援遭遇山难的旅客。 好友的孙女在即将离家就读大学前，得到当年抛弃自己的生父消息，因而冒险进入未知的墨西哥，却遭到当地人口贩子绑架，并以毒品控制送到妓院接客；约翰·兰博得知后前往墨西哥展开救援行动，并誓言要将该集团彻底歼灭……。
