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河田大贵（菅田将晖 饰）、铃木真吾（中岛裕翔 饰）和石川纱里（夏帆 饰）是青梅竹马的好友和玩伴，彼此之间感情十分要好。大贵和真吾两人都热爱音乐，共同的爱好让两人的灵魂更加接近。高中毕业之后，机遇找到了大贵和真吾，由于样貌英俊帅气，真吾从最初的读者模特一路走高最终成为了星光闪闪的偶像，还成立了自己的事务所。
眼看着自己和好友之间的距离越来越远，仕途不顺的大贵内心里怎么可能会好受，就这样，他们的友情在平静之中慢慢走向破裂，最终，两人失去了联系，踏上了各自的人生道路。一晃眼多年过去，在同学会上，大贵和真吾重逢了。真吾邀请大贵到自己家中做客，哪知道当大贵登门拜访之时，等待着他的却是真吾冰冷的尸体。。妙州知府冯少卿（闾汉彪饰）与夫人正在为女儿冯素贞（黄奕饰）的婚事而犯愁。才貌双全的素贞本与青梅竹马的李兆廷（王斑饰）情投意合，却因出众的美貌引得无数王孙公子前来比武招亲。其中最为甚者，一个是侯爷公子东方胜（乔振宇饰），一个是相国公子刘长赢（张明健饰）。多方威逼陷害下，素贞与兆廷这对有情人终被无情拆散，素贞“死”去，冯府败落。死而复生的素贞为报仇雪恨，女扮男装，化名冯绍民参加科考成为新科状元。皇帝爱其出众才华与不凡相貌，欲将天香公主（袁郡梅饰）许配给绍民，但天香公主早已芳心暗许江湖杀手一剑飘红（黑子饰）。与此同时，暗潮涌动的朝堂纷争更让素贞无可分身，与奸侫之人斗智斗勇的生死之争旋即上演。
根据民间传奇黄梅戏《女驸马》改编而成的22集古装电视剧《新女驸马》，由黄奕、袁郡梅、乔振宇、王斑、阿斯茹等领衔出演。扑朔迷离的剧情设置，虚实相映的史实故事，皆为这段极具传奇色彩的千古绝恋增色不少。。
