20 年前
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周书明（郭京飞饰）和苏小亚（张芷溪饰）相识于网上，在好朋友的撮合之下在现实中迅速结婚组成了家庭。虽然周书明和苏小亚的个性十分的契合，但这段匆匆忙忙的婚姻里埋藏了很多定时炸弹。 苏小亚的母亲患上了不治之症，急需住院接受治疗，但这也意味着苏小亚和周书明所背负的原本就很沉重的经济压力将要雪上加霜。为了不牵连自己的小家庭，苏小亚转而向自己的富二代初恋何少勇（陈赫饰）求助，在何少勇的要求之下，苏小亚向周书明提出了离婚。虽然已经不是夫妻，但周书明还是关心着苏小亚，周书明的爸爸更是无微不至的照顾着苏小亚的母亲。。《隔壁夫妇第二季》延续了首季中探讨现代邻里关系的黑色喜剧风格，通过多层次叙事展现当代都市人际关系中的荒诞性。。
