21 年前
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麦道梅（曾志伟 饰）人如其名，一生历经坎坷无数，去内衣厂工作就连累企业业绩直线下滑，谈女朋友就被抛弃，连累的三十多岁的家姐至今未嫁。无奈的姐姐拿出了家传的玉镯赠与一事无成的麦道梅，希望帮他转运，抑郁的麦道梅酒后驾车，被人撞下高坡，迷迷糊糊见到了牛头马面，此二鬼卒告知麦道梅阳寿未尽，在王百万、包黛丽、石神三人身亡之后即是他麦道梅之死期……清醒过来的麦道梅马上遇上了被撕票的富翁王百万，而石神便是绑架王百万的案犯之一，而包黛丽则是石神的女友，为了自救，麦道梅试图保护包黛丽和石神，因此卷入了这起绑架案，而石神的妹妹石女（钟楚红 饰）更是令麦道梅心动。未知麦道梅如何自救，又怎样赢得石女芳心？。盘古开天，众神意识苏醒，世界上的神仙逐渐分化成为了不同的派系，其中以如来为首的西天灵山和玉帝为首的东天天庭是力量最为强大的两派。在漫长的岁月演进里，两派之间的明争暗斗一直就没有停止过…
故事回到师徒四人这边：
取经小组经历了前所未有的信任危机，“无间道”风云弥漫不散。唐僧被俘后，三徒弟更是争执不休。无意中，沙僧道出了心底里的秘密：本是半妖的他年幼时因好勇斗狠，险些被天庭的神仙所伤，幸得降龙伏虎罗汉所救，便就此跟随他们学本领，直到接到如来佛祖交给的S级重要任务，进入天庭当卧底，帮助未来的西方之星石猴孙悟空。不料内鬼事件触动玉帝，沙僧被贬下凡间.......
为寻找唐僧，三徒弟解除“误会”，合力出击，在“暗中”指引下来到遥远的异层空间，被告知唯有闯过有幽冥四天王镇守的四煞宫才能攻破由神秘力量形成的结界，进而解救唐僧。岂料，这背后竟是最神秘精锐的太岁特种部队头目为一己私心撒下的“弥天大谎”......
而一向任劳任怨，老实憨厚的沙僧初遇浪漫小清新爱情，在最后关头也面临难以抉择的难题......。1960年代初，城市知识青年响应祖国号召，自愿到边疆支援建设。上海地质学院同学肖继业（毕鉴昌 饰）和林育生（达式常 饰）被分配到青海某地质队工作。时间不长，林育生就受不了青海艰苦的生活环境，以看病为由返沪。肖继业带领勘探分队在大山里找到新的矿种，在一次作业中肖不慎砸伤了腿，地质队领导借机让他回上海治腿并参与地质报告答辩，同时了解一下林育生的情况。回沪后发现，林是思想里长了“病”，他一方面忙答辩，一方面和育生的妹妹林岚（李秀明 饰）一起做育生的工作。肖自己去医院查腿，医生告诉他腿上长了骨瘤，有可能要截肢，闻言心感沉重：对于一个年青人来说，这次遇上了真正的困难。回家后奶奶（张瑞芳 饰）的一席话启发了他，他坚定地对奶奶说“留有一条腿，我也一样干革命”....。