19 年前
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金刚（许冠杰 饰）与光头佬（麦嘉 饰）在一次泰国的任务中不欢而散，自此分道扬镳各奔前程……时间一晃三年，国宝兵马俑与秦皇宝剑在赴港展出的路上被白手套一伙施调包计窃走，自称“新最佳拍档”的飞贼姐弟（利智&张国荣 饰）再由白手套手中夺走宝剑，并高调登报嫁祸于最佳拍档。一时间，大陆方面派出的中国蓝波（李元霸 饰）与白手套等人均认为退出江湖的最佳拍档是夺剑人，对金刚和光头佬展开连番追捕。最终两个老搭档终于澄清误会，联合飞贼姐弟接受大陆方面的艰苦训练，以期能够为保护国宝而战……
本片是《最佳拍档》系列电影的第五集。。没有事业，又总是备受爱情打击的阿明开始怀疑自己有没有必要对待爱情那么认真，他要学着阿三所调教的那样成为一个放纵的坏男孩。在网上，他认识了率真幽默的“香山红叶”。一个名叫晓轩的北京女孩，愉快的交谈让他开始幻想和晓轩的种种可能...... 在阿三的帮助下，阿明说尽了甜言蜜语邀请晓轩来到了上海。虽然晓轩看到的是住豪宅开好车的阿明“老板”，但一点没有感到惊喜。尽管他们相处很愉快，克不想随随便便对待爱情的晓轩拒绝了阿明...... 阿明想继续追求晓轩，克就在这时肆意全世界的“非典”开始蔓延，是为医务工作者的晓轩也不幸被感染了，阿明为了给处于生死边缘的晓轩打气，冒着被感染的危险进了医院做护工。在这非常时刻，他们彼此深深相信“有爱就会有将来”，阿明一定要等着晓轩...... 晓轩因为病重别转送到其他医院，数日后被告知已不幸去世，阿明失魂落魄地回了上海，他的生活一下...。年幼的妹妹遽然离世，让孤独的青年李在贤（柳德焕 饰）万念俱灰。虽然放弃了轻生的念头，不过他的人生也一切重来。在朋友的帮助下，他在一家补习机构供职，借着教书寻找生的感觉。某天，一个奇怪的女孩闯入李在贤的生活。她叫朴秀贞（郭智敏 饰），因男友去世以及和后母交流不畅而闷闷不乐，沉默的外表下仿佛隐藏着无尽的心事。偶然间，李在贤发现秀贞能够侵入他的大脑，知道他一切的想法。在秀贞的引领下，在贤甚至进入了一个奇妙舒适的世界。他对秀贞既感惊奇又着迷，然而这个美丽且神秘的女孩某天却不辞而别。
枯燥乏味的生活由此发生转变，卷入其中的却不止一人……。
