25 年前
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峨眉山千年蛇妖白素贞和小青为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙，互生情愫。法海以斩妖除魔为名，誓要将白素贞斩除，他利用徒弟十天作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想驱魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪。。一晃眼，徐天（张嘉译饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。。留学海外的女子卜娜娜，被父母装病骗回家乡，面对城市的巨大变化和热情小伙郭晋阳的出现，在经历了一系列啼笑皆非的互怼相处日常后与其互生好感，在命运爱与的牵引下最终回到家乡的怀抱，再也无法逃离……。