19 年前
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香港商界头面人物何森，以做生意为幌子，借内地某厂优质免检化工产品出口之机，不断将从我国西南边境贩来的毒品偷运进港。为彻底捣毁这个国际贩毒集团，香港警署派韦南、李彤来内地协助破案。何森与毒贩尹大华密谋，让走私匪徒化装成我边民，兵分两路声东击西偷运毒品入境。另一面，韦南、李彤遇到了重重困难，先后受伤。
通过媒体的报道，何森误认为李彤、韦南已死，便大胆行动起来，决定亲自去毒穴云峰厂验货。李彤擒匪心切，一人乘车前往砖瓦厂，中了毒贩的圈套。生死关头，特警队长赵杰及时赶到救下李彤。
云峰砖瓦厂的地下秘道里，一伙匪徒在紧张地包装海洛因，何森与两个外国买主正讨价还价。赵杰率众冲入秘道，毒贩被一网打尽，匪首何森被李彤捉拿归案。。传说用耶稣在最后的晚餐中用到的圣杯喝水，便能长生不老。在一次掘金活动中，记载圣杯的碑石被发现，圣杯存在的可能吸引着大批的疯狂的人展开寻找。印第安纳琼斯博士也是他们中的一员，甚至连他的父亲老琼斯也陷入其中——但他给琼斯留下圣杯的笔记后便不知所踪。
踏上威尼斯的土地，琼斯和事先约好的史奈达博士会面，他们在图书馆里凭线索找到圣盾后，却开始遭到莫名的来自十字剑兄弟的追杀。
一番波折后，琼斯终于找到了老琼斯，同时，史奈达的纳粹身份暴露，笔记被抢走。圣杯随时都有可能落入纳粹的手中。
于是，琼斯父子俩开始联袂上演拯救圣杯的精彩大戏！。
